Ученые из Института Салка обнаружили, что обычная пищевая добавка для поддержки печени — урсодезоксихолевая кислота (UDCA) — может значительно повысить эффективность иммунотерапии при раке печени.
Иммунотерапия — метод лечения, при котором используется собственная иммунная система человека для уничтожения опухолевых клеток. Она показала отличные результаты при раке легких, почек и мочевого пузыря, но до сих пор давала слабый эффект при гепатоцеллюлярной карциноме — наиболее распространенной форме рака печени.
Чтобы выяснить причины этого, команда исследователей под руководством профессора Сьюзан Кеч, директора Центра иммунобиологии и микробной патогенезы имени Номиса, изучила взаимодействие иммунных клеток с микросредой печени.
Ученые использовали мышиные модели и образцы человеческих опухолей и обнаружили, что некоторые виды желчных кислот — молекул, вырабатываемых печенью для переваривания жиров — могут подавлять активность Т-клеток, которые являются ключевыми бойцами против рака.
Они выделили несколько желчных кислот, которые ослабляют Т-клетки и ускоряют рост опухоли. При блокировке выработки этих кислот рост опухолей замедлялся. Однако одна кислота — урсодезоксихолевая — имела противоположный эффект: она усиливала активность Т-клеток и помогала иммунной системе атаковать опухоль.
Когда исследователи повысили уровень UDCA у лабораторных мышей при помощи добавок, опухоли печени заметно уменьшились. Поскольку UDCA уже используется для лечения хронических заболеваний печени (например, первичного билиарного холангита), это открывает быстрый путь к клиническим испытаниям на пациентах с раком.
«Печень создает уникальную химическую среду, и раньше мы не понимали, как именно она влияет на иммунные клетки и рак. Теперь мы нашли конкретные способы регулировать желчные кислоты, улучшать работу Т-клеток и повышать эффективность лечения», — объяснила профессор Сьюзан Кеч.
Исследователи также обнаружили, что фермент BAAT, отвечающий за выработку конъюгированных желчных кислот, способствует росту опухоли. При удалении гена BAAT у мышей опухолевая нагрузка заметно снижалась. Это означает, что подавление активности BAAT может стать новой терапевтической стратегией.
Ученые планируют изучить, как регулировать уровень «хороших» и «плохих» желчных кислот с помощью диеты, пробиотиков и воздействия на микробиом кишечника, поскольку именно микробы играют ключевую роль в преобразовании желчных кислот.
Кроме того, исследователи полагают, что аналогичные механизмы могут использоваться для лечения хронических заболеваний печени и ожирения, связанных с повышенным уровнем конъюгированных желчных кислот.
Исследование опубликовано в журнале Science.